Nieuwsitem

Wetenschappers ontdekken waarom nieuwe behandeling borst- en eierstokkanker niet alti

Niet alle borst- en eierstokkankerpatiënten reageren goed op behandeling met de relatief nieuwe PARP-remmers.

Wetenschappers van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) ontdekten, samen met collega’s van onder andere het Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute in Toronto en het Nederlands Kanker Instituut in Amsterdam, hoe dit komt. Ze beschrijven hun bevindingen in het wetenschappelijke toptijdschrift Nature.

De crux zit volgens de onderzoekers bij een groep van vier eiwitten, die ze het Shieldin-complex doopten. Dit eiwitcomplex is onderdeel van een moleculaire machine die ervoor zorgt dat breuken in het DNA worden gerepareerd. Hoe die machine precies werkte, was tot nu toe onbekend.

Reparatiemechanisme geïnactiveerd
 
“Het zit zo”, legt LUMC-onderzoeker Sylvie Noordermeer uit, “in een gezonde cel is er continue wisselwerking tussen een snel, maar foutgevoelig mechanisme en een langzamer, maar betrouwbaarder mechanisme om breuken in ons DNA te herstellen.” Het langzame mechanisme is bij borst- en eierstokkankerpatiënten met mutaties in het BRCA1- of BRCA2-gen geïnactiveerd, waardoor DNA-breuken niet meer foutloos worden hersteld. Dit kan ervoor zorgen dat er mutaties in het DNA ontstaan, cellen ongecontroleerd gaan delen en er een tumor vormt.
 
Behandeling met de relatief nieuwe PARP-remmers zorgt ervoor dat er zo veel extra DNA-breuken ontstaan dat zelfs het snelle foutgevoelige mechanisme dit in zijn eentje niet meer kan herstellen, en de kankercellen doodgaan. Een deel van de patiënten raakt echter resistent tegen de behandeling met PARP-remmers. Noordermeer: “We denken dat dit komt doordat bij hen het langzame betrouwbare reparatiemechanisme wordt geheractiveerd. Daardoor worden de DNA-breuken die door de PARP-remmers zijn geïnduceerd, alsnog hersteld en overleven de tumorcellen.” 
 
Cruciale rol Shieldin-complex
 
Door handig gebruik te maken van de CRISPR-Cas-techniek ontrafelden de onderzoekers precies hoe de wisselwerking tussen de twee reparatiemachines in elkaar zit. Ze ontdekten een nieuw eiwitcomplex dat hierin een cruciale rol blijkt te spelen. Het Shieldin-complex bindt namelijk aan het DNA vlak naast een breuk en hindert daarmee het betrouwbare reparatiemechanisme. Zodra dit complex niet meer goed werkt, wordt het betrouwbare reparatiemechanisme geheractiveerd. Dat dit bij kanker ook zo werkt, werd bevestigd bij proefdieren: een mutatie in het Shieldin-complex leidde inderdaad tot resistentie van BRCA1-deficiënte tumoren tegen PARP-remmers.
 
Geen PARP-remmers bij mutatie
 
“Onze resultaten zijn wetenschappelijk interessant, omdat we nu precies weten hoe de wisselwerking tussen de foutgevoelige en foutloze reparatiemachines werkt, maar kunnen ook implicaties hebben voor patiënten”, denkt LUMC-hoogleraar Humane Genetica Haico van Attikum. “We zouden patiënten met een BRCA1- of BRCA2-mutatie waarvan we weten dat ze ook een mutatie hebben in het Shieldin-complex geen PARP-remmers kunnen geven, omdat die behandeling op basis van onze huidige kennis waarschijnlijk niet zal werken. Zo bespaar je patiënten een onnodige behandeling en druk je de kosten.”
 
Dit onderzoek is mede mogelijk gemaakt door een persoonlijke fellowship van KWF Kankerbestrijding, waarmee Sylvie Noordermeer twee jaar in de groep van prof. dr Daniel Durocher in Toronto en twee jaar in de groep van prof. dr. Haico van Attikum in Leiden kon werken.
 
Het artikel ‘The Shieldin complex mediates 53BP1-dependent DNA repair’ is te lezen op de website van Nature.
Bron: Nieuwsbericht LUMC
19/7/2018

Het overige nieuws

1 2 3 4 5 ... 21 volgende >>

Wetenschappers ontdekken waarom nieuwe behandeling borst- en eierstokkanker niet alti

Niet alle borst- en eierstokkankerpatiŽnten reageren goed op behandeling met de relatief nieuwe PARP-remmers. Wetenschappers van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) ontdekten, samen met collegaís van onder andere het Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute in Toronto en het Nederlands Kanker Instituut in Amsterdam, hoe dit komt.

19/7/2018

Podcastserie laat horen dat het mag gaan over seksualiteit na borstkanker

Bij 1 op de 7 vrouwen in Nederland en BelgiŽ wordt jaarlijks borstkanker geconstateerd, wat neerkomt op circa 15.000 vrouwen per jaar.

3/7/2018

Resultaten TONIC studie naar immuuntherapie bij borstkanker bekend

Tijdens de ASCO Annual Meeting in Chicago (1-5 juni 2018), heeft internist-oncoloog Marleen Kok de resultaten gepresenteerd van de TONIC studie waarvan nu het eerste deel is afgerond.

14/6/2018

Geen nut om borstkankerpatiŽnten langer hormoontherapie te geven

Het heeft geen nut om borstkankerpatiŽnten langer dan 7,5 jaar hormoontherapie te geven. Een nog langere behandeling zorgt niet dat de tumor minder vaak terugkeert.

31/5/2018

Chemotherapie gericht 'losklikken' leidt tot goede resultaten in muizen

Tagworks Pharmaceuticals, gevestigd in het Radboudumc, heeft een nieuwe techniek ontwikkeld om chemotherapie gericht af te geven bij tumoren waarbij dat tot dusver heel moeilijk bleek.

31/5/2018

Goed geÔnformeerde patiŽnt kiest vaker voor een directe borstreconstructie

Elke vrouw die geadviseerd wordt over een borstamputatie dient vooraf ook informatie te ontvangen over de mogelijkheid van een directe borstreconstructie naast eventuele, andere behandelopties.

29/3/2018

Bestraling pijnlijke botuitzaaiingen ook zinvol bij patiŽnten met beperkte levensverw

Bestraling van pijnlijke uitzaaiingen in de botten heeft een positief effect op de kwaliteit van leven van patiŽnten, ook als die niet lang meer te leven hebben.

1/3/2018

Biologie van hormoongevoelige borstkanker bij mannen in kaart gebracht

Borstkanker bij mannen komt weinig voor en mannen met borstkanker krijgen dezelfde anti-hormonale therapie als vrouwen.

15/2/2018

Utrechtse wetenschappers starten biobank met levende borstkankercellen

Onderzoekers van het Hubrecht Institute en het UMC Utrecht hebben een biobank opgezet met levende tumorcellen van meer dan 150 borstkankerpatiŽnten.

11/12/2017

1 2 3 4 5 ... 21 volgende >>
(Advertentie)
Print deze pagina uit Print deze pagina
Voeg Borstkankerinfo.nl toe aan je favorieten! Favorieten
(advertenties)